對蛋白質化學糖的研究
糖鏈在動物以及植物的生長過程中是具有很重要的作用的，它其中含有的一些蛋白質含量主要是通過糖基的形式進行轉化的，糖蛋白通過在生長的過程中進行不斷的改變，在這個過程中我們需要不斷的對蛋白質的含量進行檢測，通過蛋白質測定儀檢測出來的數(shù)據(jù)進行每個階段的記錄，方便我們做后期的研究工作。 因此, 該過程存在微觀不均一性, 可產(chǎn)生系列不同糖型 的產(chǎn)物(肽鏈骨架相同而糖基化程度和位點不同的產(chǎn)物), 給糖蛋白的化學生物學效價的研究帶來了很大難度.
更令人困擾的是, 在糖蛋白藥物的生產(chǎn)上, 即使工藝條件控制得再好, 也會出現(xiàn)上百種糖型產(chǎn)品, 而且批次不同, 產(chǎn)品的糖型比例也不同, 這使糖蛋白藥物的品質控制和用藥安全面臨很大挑戰(zhàn). 顯而易見, 獲得糖基結構和糖基化位置確定的糖蛋白能夠大大推動相關研究的進展.到目前為止, 糖蛋白的化學合成技術經(jīng)歷了多個階段. 由于糖蛋白分子量大、結構復雜, 早期糖化學家和生物學家主要關注具有生物活性的關鍵糖肽片段的合成。由于糖蛋白具有多羥基、多官能團、多手性中心等特點, 使得全合成時操作繁瑣, 路線長; 同時氨基酸和糖鏈各個部分的敏感性、保護基、偶合試劑和反應條件的選擇也需要兼顧。
這造成糖蛋白全合成的技術壁壘很高, 目前僅有少數(shù)實驗室能夠實現(xiàn). 近年來, 隨著分離分析技術的發(fā)展, 糖和蛋白片段的來源大大豐富, 糖蛋白半合成技術得到了很大發(fā)展. 通過對經(jīng)典有機反應的細心篩選優(yōu)化, 化學家已能夠在接近中性的水溶性條件下對蛋白進行糖基化,甚至實現(xiàn)了在細胞環(huán)境中對蛋白的直接選擇性糖基化反應. 需要指出的是, 不論哪種技術路線, 糖片段和蛋白/肽鏈片段的連接都是糖蛋白合成的關鍵步驟. 因此, 本文將圍繞糖基連接, 以糖蛋白合成技術的發(fā)展和應用為導向, 討論蛋白的化學糖基化合成進展.中國糧油儀器網(wǎng) http://www.6upk.com/
